比抗生素更好用!对超级细菌有奇效的噬菌体,为何市场上见不到?

山东讯息   2023-04-28 15:39:11

数十年来,我们一直依赖着青霉素等抗生素对抗细菌感染,除非你的年龄过小、过大或者体质虚弱,否则没有必要惧怕割伤、擦伤和基本外科手术。但抗生素的滥用也使得处于平衡状态的抗菌药物和细菌耐药之间的矛盾被破坏具有耐药能力的细菌也通过不断的进化与变异,获得针对不同抗菌药物耐药的能力,这种能力在矛盾斗争中不断强化,细菌逐步从单一耐药到多重耐药甚至对所有抗生素产生抗药性,最终成为“超级细菌”!


(资料图片仅供参考)

目前引起特别关注的超级细菌主要有:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐多药肺炎链球菌(MDRSP)、万古霉素肠球菌(VRE)、以及最新发现的携带有NDM-1基因的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌等等。这些超级细菌的出现给我们人类健康造成了极大危害。

在这种情况下,噬菌体疗法(PT)再次被提上了日程。而事实上,早在1920年代和1930年代噬菌体疗法就非常流行了,它被用于治疗志贺氏菌病、皮肤感染、肺部感染、脑膜炎、感染的伤口和骨髓感染。但由于抗生素的发现和广泛使用,以及噬菌体疗法在临床应用中的一些早期失败,后者被停止使用。

不幸的是,过度和不合理地使用广谱抗生素导致了耐药菌株的进化;加之新型抗生素研究的明显危机,引发了对新型抗菌药物的探索。许多国际机构(如 FDA)已宣布此问题为最高优先级。或许,在 20 世纪初发现并具有成功应用历史的噬菌体将再次在细菌感染的治疗中找到实际用途,包括“超级细菌”引起的感染。

噬菌体是感染细菌、真菌、藻类 、放线菌或螺旋体等微生物的病毒的总称。作为病毒的一种,噬菌体具有病毒的一些特性:个体微小;不具有完整的细胞结构;只含有单一核酸。其特别之处在于噬菌体是专以细菌为“食物”的病毒,且对人体无害。

噬菌体在我们的生态系统中极为多样化,并且存在于细菌存在的任何地方。据估算全世界噬菌体颗粒的数量估计为所有细菌数量的 10 倍,超过了包括细菌在内的所有其他生物体的总和。

噬菌体由包裹核酸分子的蛋白质衣壳组成。大多数噬菌体(C)具有复杂的结构,包括一个二十面体的头部和一个尾部。由于病毒粒子结构、基因组织和遗传物质表达的相似性,有尾噬菌体被归类为尾病毒目的单一目,其特征是分别存在可收缩的、长的不可收缩的和短的非收缩的尾巴。

与抗生素相比,噬菌体的好处显而易见。首先,抗生素的靶向性较差,往往会不分青红皂白地杀死体内的益生菌群,这就是抗生素会引起副作用的原因,例如胃部不适、恶心和呕吐、腹胀和胀气等。

如果把抗生素视为"进入人体的核弹",那么噬菌体就是训练有素的狙击手,在精确射杀敌人(细菌)的同时不会殃及友军(益生菌)。而噬菌体的抗菌原理也非常简单,由少量蛋白质分子组成的噬菌体能够进入细菌内部劫持其生理机能,然后自我复制成数百个噬菌体副本。细菌死亡后将会爆裂解体,数百个噬菌体副本则从已死亡的细菌中释放出来,然后重复上述过程。得益于噬菌体的高度特异性,与人体细胞的相互作用为零,这意味着噬菌体对人体的副作用也为零。

综上所述,噬菌体对“超级细菌”精准消灭且对人体无害的作用可谓是独一无二,但看似完美的噬菌体也有缺点。其一,尽管噬菌体可以精准消灭超级细菌,但噬菌体的高度特异性也有一个缺点,那就是一个噬菌体只有在符合特定菌株时才会杀死细菌。

其二,噬菌体难以适应目前大多数西方国家对监管框架,因为噬菌体并不总是单一的特定噬菌体类型均质制剂,也可以混合其它噬菌体以进一步提高其功效。

正是以上两大难题,导致了如今在市场迫切需要治疗超级细菌感染的新方法的情况下,药品市场仍没有噬菌体产品。目前,世界范围内使用的各种噬菌体治疗方案大多是根据《赫尔辛基宣言》进行的,或在极端情况下对危重患者使用。

来源:新浪新闻

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